Im 14. Jahrhundert nutzten die Bischöfe von Mainz den hochwassergeschützten Verlauf der Fernstrasse in Höchst um hier, oberhalb des erhöhten Mainufers, Zölle zu erheben. Das Höchster Schloss war damals gleichermaßen Zollburg und Sitz der Mainzer Bischhöfe.

Von der einst vierflügeligen Anlage blieben nur der Burgfried und die Schlossterasse sowie der Schlosspark erhalten. Im 16. Jahrhundert erfolgte der Umbau zum Renaissanceschloss mit hohen, geschweiften Giebeln. Nordwestlich des alten Schlosses entstand ein neuer Gebäudetrakt. Heute dient dieser als Gästehaus der Aventis AG.

Das übrige Schloss beherbert das Werksmuseum des Pharmaunternehmens sowie das Höchster Heimatmuseum mit seinen zahlreichen Exponaten der frühzeitlichen Stadtentwicklung. Der Schlosspark und die Schlossterasse werden für verschiedene Festlichkeiten genutzt. Am bekanntesten ist wohl das Höchster Schlossfest und das Altstadtfest, die im Rahmen der mehrwöchigen Höchster Festwochen in jedem Sommer stattfinden.

Sehenswert sind auch die mittelalterlichen Befestigungsanlagen. An den Resten der spätgotischen Zwingermauer sind Ornamente des Mainzer Wappenreliefs und Dreipaßfries erhalten geblieben.

Durch seine Einbettung in die gut erhaltene Höchster Altstadt bildet das Höchster Schloss ein schönes Ensemble mit den umgebenden Fachwerkhäusern.